George yang bertubuh kecil dan temannya, Lennie, yang jauh lebih besar dan berotak sangat sederhana, adalah pengelana. Mereka tak punya apa-apa di dunia ini selain diri mereka sendiri dan sebuah impian. Suatu saat nanti mereka ingin punya sebidang tanah di suatu daerah sehingga mereka bisa hidup dengan damai. Mereka mencari pekerjaan di sebuah peternakan di California, di Lembah Salinas, dengan harapan akan tinggal cukup lama di sana dan mengumpulkan uang bersama. Tetapi, Lennie, yang baik hati dan bersifat seperti anak-anak, sering mendapat masalah—tak mampu mengendalikan diri, baik emosi maupun kekuatannya yang luar biasa, sehingga ia menjadi sasaran kekejaman orang lain. Suatu saat ia mendapat masalah besar lagi. Tidak seperti sebelumnya, tampaknya kali ini George tak akan dapat menyelamatkan sahabat sejatinya.
Sepenggal kisah yang sangat mengharukan tentang orang-orang yang kesepian dan sendirian, Of Mice and Men merupakan salah satu buku karya John Steinbeck yang terkenal dan paling populer.
